Antibióticos para el tratamiento del cólera

Los investigadores de la Colaboración Cochrane realizaron una revisión de los efectos de los antibióticos para tratar a los pacientes con cólera. Después de buscar ensayos relevantes, se incluyeron 39 ensayos controlados aleatorios que reclutaron a 4623 pacientes con cólera.

Qué es el cólera y cómo pueden funcionar los antibióticos

El cólera es una forma de diarrea acuosa grave que se disemina de persona a persona a través de los alimentos y el agua contaminados con la bacteria Vibrio cholerae. El cólera es frecuente en los lugares donde el agua y el saneamiento son deficientes y a veces causa grandes epidemias, con miles de personas enfermas.

El cólera puede causar deshidratación grave y muerte, por lo que el tratamiento principal es proporcionar líquidos y sal por vía oral como sales de rehidratación oral, o mediante inyección. Al eliminar las bacterias antes que el propio sistema inmune de los pacientes, los antibióticos podrían reducir la duración y la gravedad de la enfermedad y reducir la transmisión posterior a otras personas.

Lo que dice la investigación

El tratamiento con antibióticos acortó la duración de la diarrea en cerca de un día y medio (la duración normal es entre tres y cuatro días) y redujo en la mitad la cantidad total de líquido de diarrea. Por lo tanto, la necesidad de líquidos de rehidratación también se redujo en casi la mitad.

El tratamiento con antibióticos también acortó el período de tiempo en el que el paciente aún es contagioso al reducir la duración de la excreción de Vibrio cholerae en la diarrea.

Los efectos beneficiosos de los antibióticos se observaron en los ensayos que solamente reclutaron pacientes con deshidratación grave y en los que reclutaron pacientes con niveles mixtos de deshidratación.

La tetraciclina o la azitromicina parecen más eficaces que algunos de los otros antibióticos probados, pero la elección de qué antibiótico utilizar dependerá de la farmacorresistencia local.

Conclusiones de los autores: 

En el tratamiento del cólera, los antimicrobianos dan lugar a mejorías significativas en los resultados clínicos y microbiológicos, con efectos similares observados en los pacientes con enfermedad grave y no grave. La azitromicina y la tetraciclina pueden tener algunas ventajas sobre otros antibióticos.

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Antecedentes: 

El cólera es una diarrea acuosa aguda causada por la infección por la bacteria Vibrio cholerae que si es grave puede causar deshidratación rápida y muerte. El tratamiento eficaz requiere del diagnóstico temprano y la rehidratación mediante sales de rehidratación oral o líquidos intravenosos. En esta revisión, se evaluaron los efectos beneficiosos adicionales de tratar el cólera con fármacos antimicrobianos.

Objetivos: 

Cuantificar el efecto beneficioso del tratamiento antimicrobiano en los pacientes con cólera y determinar si hay diferencias entre las clases de antimicrobianos o los esquemas de dosis.

Estrategia de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials [CENTRAL); PubMed; EMBASE; African Index Medicus; LILACS; Science Citation Index; metaRegister of Controlled Trials; WHO International Clinical Trials Registry Platform; actas de congresos; y listas de referencias hasta marzo de 2014.

Criterios de selección: 

Ensayos clínicos controlados aleatorios y cuasialeatorios en adultos y niños con cólera que compararon: 1) cualquier tratamiento antimicrobiano con placebo o ningún tratamiento; 2) diferentes antimicrobianos de manera directa; o 3) diferentes esquemas de dosis o diferentes duraciones del tratamiento con el mismo antimicrobiano.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente aplicaron los criterios de inclusión y exclusión, y extrajeron los datos de los ensayos incluidos. La duración de la diarrea y el volumen de las deposiciones se definieron como resultados primarios. Para los resultados continuos, se calcularon la diferencia de medias (DM) o el cociente de medias (CM) con intervalos de confianza (IC) del 95%, y los datos se agruparon mediante un metanálisis de efectos aleatorios. La calidad de las pruebas se evaluó con el enfoque GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron en esta revisión 39 ensayos con 4623 participantes.

Antimicrobianos versus placebo o ningún tratamiento

En general, el tratamiento antimicrobiano acortó la duración media de la diarrea en alrededor de un día y medio en comparación con placebo o ningún tratamiento (DM -36,77 horas; IC del 95%: -43,51 a -30,03; 19 ensayos, 1013 participantes, pruebas de calidad moderada). El tratamiento antimicrobiano también redujo el volumen total de las deposiciones en el 50% (CM 0,5; IC del 95%: 0,45 a 0,56; 18 ensayos, 1042 participantes, pruebas de calidad moderada) y redujo la cantidad de líquidos de rehidratación requeridos en el 40% (CM 0,60; IC del 95%: 0,53 a 0,68; 11 ensayos, 1201 participantes, pruebas de calidad moderada). La duración media de la excreción fecal de vibriones se redujo en casi tres días (DM 2,74 días; IC del 95%: -3,07 a -2,40; 12 ensayos, 740 participantes, pruebas de calidad moderada).

Hubo heterogeneidad significativa en el tamaño de estos efectos beneficiosos, probablemente debido a diferencias en el antibiótico utilizado, los métodos del ensayo (asignación al azar particularmente eficaz) y el momento de la evaluación de los resultados. Los efectos beneficiosos de los antibióticos se observaron en los ensayos que reclutaron solamente pacientes con deshidratación grave y en los que reclutaron pacientes con niveles mixtos de deshidratación.

Comparaciones de antimicrobianos

En las comparaciones directas, no se detectaron diferencias en la duración de la diarrea o el volumen de las deposiciones para la tetraciclina comparada con la doxiciclina (tres ensayos, 230 participantes, pruebas de muy baja calidad); o la tetraciclina comparada con el ciprofloxacino o el norfloxacino (tres ensayos, 259 participantes, pruebas de calidad moderada). En las comparaciones indirectas con significativamente más ensayos, la tetraciclina pareció tener mayores efectos beneficiosos que doxiciclina, norfloxacino y trimetoprima-sulfametoxazol para los resultados primarios de la revisión.

La azitromicina a dosis única acortó la duración de la diarrea en cerca de un día comparada con el ciprofloxacino (DM -32,43; IC del 95%: -62,90 a -1,95; dos ensayos, 375 participantes, pruebas de calidad moderada) y en medio día en comparación con la eritromicina (DM -12,05; IC del 95%: -22,02 a -2,08; dos ensayos, 179 participantes, pruebas de calidad moderada). No se comparó con la tetraciclina.

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