Ácido fólico para el síndrome del cromosoma X frágil

Esta traducción está desactualizada. Haga clic aquí para ver la última versión en inglés de esta revisión.

Los pacientes con síndrome del cromosoma X frágil (o FXS) presentan limitaciones intelectuales que pueden variar de leves a graves. El síndrome del cromosoma X frágil se considera la forma más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria y se ha calculado que afecta aproximadamente a uno en 4 000 hombres y a una en 8 000 mujeres. El folato es particularmente importante durante el primer trimestre de desarrollo del cerebro y, en las etapas posteriores de la vida, participa en procesos de metilación que son esenciales para el mantenimiento de una función cerebral normal. Se observó que las células de los pacientes con síndrome del cromosoma X frágil cultivadas en soluciones con deficiencia de ácido fólico mostraron un sitio frágil del cromosoma X; por lo tanto, se consideró que los individuos con síndrome del cromosoma X frágil presentaban bajos niveles de folato en sus cuerpos, lo que se puede deber a una ingesta dietética insuficiente, absorción ineficiente o deterioro de la utilización metabólica. Se alegó que administrar suplementos en su ingesta dietética podría ayudar a mejorar los efectos adversos del desarrollo y conductuales de la afección.

Esta revisión tiene como objetivo analizar si el ácido fólico ayuda a mejorar los síntomas en los pacientes con síndrome del cromosoma X frágil y si éste provoca algún efecto secundario. Se encontraron cinco ensayos controlados con asignación aleatoria, todos publicados entre 1986 y 1992. Estos estudios incluyeron 69 personas, todos hombres. Uno de los estudios comparó un grupo de ácido fólico con un grupo control; los otros cuatro utilizaron un diseño cruzado (crossover) (es decir, los participantes recibieron primero un tratamiento y luego el otro). En general la calidad del informe de los ensayos fue deficiente particularmente con respecto a los métodos utilizados, lo que hizo difícil evaluar el riesgo de sesgo de los estudios.

Los resultados de los pocos estudios publicados no encontraron diferencias significativas en los efectos del ácido fólico o del placebo sobre las capacidades psicológicas o de aprendizaje, el comportamiento o el rendimiento social, medidas con herramientas estandarizadas. Por lo tanto, no hay pruebas para apoyar la recomendación de administrar suplementos a la ingesta dietética con medicación con ácido fólico en los pacientes con síndrome del cromosoma X frágil. Sin embargo, debido al número y la calidad de los estudios no es posible concluir con certeza que el ácido fólico no es útil.

Debido a que el rendimiento intelectual, conductual, emocional o del aprendizaje en los pacientes con síndrome del cromosoma X frágil están muy influenciados por factores sociales diferentes, los estudios futuros también deben prestar atención a la evaluación de las intervenciones no farmacológicas como las modificaciones en el ambiente doméstico, las intervenciones conductuales adaptadas y los ambientes escolares o la terapia del lenguaje y ocupacional.

Conclusiones de los autores: 

La calidad de las pruebas disponibles es deficiente y no es apropiada para establecer conclusiones acerca del efecto del ácido fólico en pacientes con síndrome del cromosoma X frágil. Las pruebas consisten en pocos estudios con muestras pequeñas de pacientes, todos hombres, con escaso poder estadístico para detectar efectos que no sean enormes.

Leer el resumen completo...
Antecedentes: 

Se ha argumentado que los individuos con síndrome del cromosoma X frágil podrían tener bajos niveles de folato en sus cuerpos y que administrar suplementos en su ingesta dietética podría remediar los efectos adversos del desarrollo y conductuales de la afección.

Objetivos: 

Revisar la eficacia y la seguridad del ácido fólico para el tratamiento de pacientes con síndrome del cromosoma X frágil.

Estrategia de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en cuatro bases de datos en noviembre 2010: CENTRAL, PubMed, EMBASE y PsycINFO.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados con asignación aleatoria.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de forma independiente mediante la herramienta Cochrane "Riesgo de sesgo".

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ensayos, que fueron publicados entre 1986 y 1992. En general se incluyeron 67 pacientes, todos masculinos, con edades que variaron desde uno hasta 54 años. La discapacidad intelectual en los participantes varió de marginal a grave y algunos estudios incluyeron pacientes con un diagnóstico adicional de autismo o comportamiento autístico. Cuatro de los estudios fueron ensayos cruzados (crossover) controlados con placebo y un estudio tuvo un diseño paralelo. La duración del seguimiento varió desde dos meses hasta 12 meses y el período con ácido fólico o placebo varió de dos a ocho meses. Las dosis de ácido fólico varió de 10 mg a 250 mg por día, y la dosis de 10 mg por día fue la más frecuente. La mayoría de los pacientes más jóvenes involucrados también participaba en programas de educación especial (que generalmente incluyen terapia del lenguaje y ocupacional).

No fue posible realizar un metanálisis para combinar los resultados, pero ninguno de los estudios individuales encontró pruebas de beneficio clínico con el uso de la medicación con ácido fólico en pacientes con síndrome del cromosoma X frágil en cualquiera de las áreas de interés, las capacidades psicológicas y de aprendizaje o en el comportamiento y el rendimiento social, medidos con herramientas estandarizadas. El análisis separado de las pruebas de los pacientes de grupos etarios diferentes, es decir, niños prepuberales y jóvenes postpuberales, encontró algunos resultados estadísticamente significativos, pero no mostró pruebas claras de beneficio en cualquiera de los grupos. Los efectos adversos del tratamiento con ácido fólico fueron poco frecuentes, leves y transitorios.

En general los estudios se informaron de manera deficiente y un estudio se clasificó de bajo riesgo de sesgo.

Share/Save