Ácidos grasos omega 3 para la depresión en adultos

¿Por qué es importante esta revisión?

El trastorno depresivo mayor (TDM) se caracteriza por un estado de ánimo deprimido o una disminución marcada del placer o el interés en todas las actividades. Tiene efectos negativos sobre el individuo y sobre la sociedad, a menudo a largo plazo. Un tratamiento posible para el TDM son los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPIn-3), también conocidos como aceites omega 3, que se encuentran de manera natural en el pescado azul, otros pescados y mariscos, y algunos frutos secos y semillas. Diversas series de indicios sugieren que los AGPIn-3 podrían repercutir sobre los síntomas depresivos, pero muchos estudios tienen resultados diferentes, lo que hace difícil establecer conclusiones.

¿Quién tendrá interés en esta revisión?

Profesionales de la salud, incluyendo médicos generales, especialistas en salud mental y psiquiatría; personas con TDM y las personas que los rodean.

¿Qué preguntas pretende contestar esta revisión?

¿Los AGPIn-3, comparados con un tratamiento alternativo, tienen efecto sobre los síntomas depresivos, los efectos secundarios negativos, las tasas de recuperación, la calidad de vida y las tasas de abandono de los estudios, en las personas con TDM?

¿Qué estudios se incluyeron en la revisión?

Esta revisión es una actualización de un anterior artículo (Appleton 2015) que utiliza la misma metodología. Se efectuaron búsquedas en las bases de datos científicas de todos los ensayos controlados aleatorizados en adultos con TDM, en los que los pacientes recibieron AGPIn-3 o un tratamiento alternativo, completados hasta enero de 2021.

Se han incluido 35 estudios relevantes: 34 de ellos que incluyeron a 1924 pacientes compararon los efectos de los AGPIn-3 con los del placebo, y un estudio que incluyó a 40 pacientes comparó los efectos de los AGPIn-3 con los de los antidepresivos. Todos los estudios fueron clínicamente relevantes para la revisión, pero la certeza de la evidencia se consideró de baja a muy baja.

¿Qué dice la evidencia de la revisión?

Actualmente no existe suficiente evidencia de alta calidad para determinar los efectos de los AGPIn-3 como tratamiento para el TDM. Se encontró un efecto positivo de pequeño a modesto de los AGPIn-3 en comparación con placebo, pero es poco probable que el tamaño de este efecto sea significativo para las personas con TDM y se consideró que la evidencia fue de certeza baja o muy baja, con muchas diferencias entre los estudios. Tampoco hubo suficiente evidencia de alta calidad para determinar los efectos de los AGPIn-3 sobre los efectos secundarios negativos o la cantidad de personas que no completaron los estudios.

¿Qué debería suceder a continuación?

Se necesita más evidencia, en concreto, para explicar las diferencias entre los hallazgos de los estudios, p.ej., al examinar a los pacientes que podrían o no beneficiarse de los AGPIn-3. Los estudios futuros también deben comparar los AGPIn-3 con el tratamiento antidepresivo habitual e investigar la manera en la que estos tratamientos podrían funcionar.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente no existe evidencia suficiente de alta certeza para determinar los efectos de los AGPIn-3 como tratamiento para el TDM. Los análisis primarios podrían sugerir un efecto pequeño a modesto, no clínicamente beneficioso, de los AGPIn-3 sobre la sintomatología depresiva en comparación con el placebo; sin embargo, la estimación es imprecisa y la calidad de la evidencia en la que se basa este resultado se consideró baja a muy baja. Estos datos también podrían indicar tasas similares de eventos adversos y de participantes que no completaron los ensayos en los grupos de AGPIn-3 y de placebo, pero de nuevo estas estimaciones son muy imprecisas. Los efectos de los n-3PUFAs en comparación con los antidepresivos son muy imprecisos e inciertos. Se necesita evidencia más completa, con respecto a los posibles efectos tanto positivos como negativos de los AGPIn-3 para el TDM.

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Antecedentes: 

El trastorno depresivo mayor (TDM) es muy debilitante, difícil de tratar, tiene una alta tasa de recurrencia y repercute negativamente en la persona y la sociedad como un todo. Un posible tratamiento para el TDM son los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPIn-3), también conocidos como omega 3, que se encuentran de manera natural en el pescado azul, otros pescados y mariscos, y algunos frutos secos y semillas. Diversas series de indicios sugieren que los AGPIn-3 pueden desempeñar una función en el tratamiento del TDM, pero están lejos de ser concluyentes. Las revisiones y metanálisis muestran claramente la heterogeneidad entre los estudios. Las investigaciones de la heterogeneidad indican distintos efectos de los AGPIn-3 en función de la gravedad de los síntomas depresivos; no se han encontrado efectos de los AGPIn-3 en los estudios en personas con sintomatología depresiva leve, pero podría indicarse un posible efecto beneficioso en los estudios en personas con sintomatología depresiva más grave. Por ello es importante establecer su efectividad en el tratamiento de la TDM. Esta revisión actualiza e incorpora una revisión anterior con el mismo objetivo de investigación (Appleton 2015).

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (también conocidos como ácidos grasos omega 3) versus un comparador (p.ej., placebo, tratamiento antidepresivo, atención estándar, ningún tratamiento, controles en lista de espera) para el trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), Ovid MEDLINE, Embase y PsycINFO junto con registros de ensayos y fuentes de literatura gris (hasta el 9 de enero de 2021). Se verificaron las listas de referencias y se estableció contacto con los autores de los estudios incluidos para obtener información adicional cuando fue necesario.

Criterios de selección: 

Se incluyeron estudios en la revisión si: tenían un diseño de ensayo controlado aleatorizado, proporcionaban AGPIn-3 como intervención, utilizaban un comparador, medían la sintomatología depresiva como resultado y se realizaron en adultos con TDM. Los desenlaces principales fueron la sintomatología depresiva (los datos continuos se obtuvieron mediante una escala de clasificación validada) y los eventos adversos. Los desenlaces secundarios fueron la sintomatología depresiva (datos dicotómicos sobre remisión y respuesta), calidad de vida y participantes que no completaron los estudios.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE.

Resultados principales: 

La revisión incluye 35 estudios relevantes: 34 estudios que incluyeron a 1924 participantes investigaron la repercusión de la administración de suplementos con AGPIn-3 en comparación con placebo, y un estudio que incluyó a 40 participantes investigó la repercusión de la administración de suplementos con AGPIn-3 en comparación con tratamiento antidepresivo.

Para la comparación con placebo, la administración de suplementos de AGPIn-3 produjo un beneficio de pequeño a modesto para la sintomatología de la depresión, en comparación con el placebo: diferencia de medias estandarizada (DME) (modelo de efectos aleatorios) -0,40 (intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,64 a -0,16; 33 estudios, 1848 participantes, evidencia de certeza muy baja), pero es poco probable que este efecto sea clínicamente significativo. Una DME de 0,40 representa una diferencia entre los grupos en las puntuaciones de la HDRS [17 ítems] de aproximadamente 2,5 puntos (IC del 95%: 1,0 a 4,0), donde la el cambio de puntuación mínimo clínicamente significativo es 3,0 puntos. Los intervalos de confianza incluyen un posible efecto clínicamente importante y un posible efecto insignificante y hay una considerable heterogeneidad entre los estudios. Los análisis de sensibilidad, la inspección de los gráficos en embudo y la comparación de los presentes resultados con los de ensayos grandes bien realizados también indican que esta estimación del efecto podría esté sesgada hacia un resultado positivo para los AGPIn-3. Aunque el número de personas que experimentaron eventos adversos fue similar en los grupos de intervención y de placebo (odds-ratio [OR] 1,27; IC del 95%: 0,99 a 1,64; 24 estudios, 1503 participantes; evidencia de certeza muy baja), los intervalos de confianza incluyen una ligera reducción y un aumento modesto de los eventos adversos con los AGPIn-3. No hubo evidencia de una diferencia ente los grupos de AGPIn-3 y de placebo en las tasas de remisión (OR 1,13; IC del 95%: 0,74 a 1,72; ocho estudios, 609 participantes; evidencia de certeza baja), tasas de respuesta (OR 1,20; IC del 95%: 0,80 a 1,79; 17 estudios, 794 participantes; evidencia de certeza baja), calidad de vida (DME -0,38; IC del 95%: -0,82 a 0,06; 12 estudios, 476 participantes; evidencia de certeza muy baja) ni número de participantes que no completaron el ensayo (OR 0,92; IC del 95%: 0,70 a 1,22; 29 estudios, 1777 participantes; evidencia de certeza muy baja). La evidencia en la que se basan estos resultados también estuvo muy limitada, fue muy heterogénea y tuvo un posible sesgo.

Solamente hubo un estudio, con 40 participantes, disponible para comparación con los antidepresivos. Este estudio no encontró diferencias entre el tratamiento con AGPIn-3 y el tratamiento con antidepresivos en cuanto a la sintomatología depresiva (diferencia de medias [DM] -0,70; IC del 95%: -5,88 a 4,48), las tasas de la respuesta al tratamiento (OR 1,23; IC del 95%: 0,35 a 4,31) o participantes que no completaron el ensayo (OR 1,00; IC del 95%: 0,21 a 4,71). Sin embargo, los intervalos de confianza son muy amplios en todos los análisis, y no descartan efectos importantes beneficiosos o perjudiciales de los AGPIn-3 en comparación con los antidepresivos. Los eventos adversos no se comunicaron de una manera apropiada para el análisis, y no se proporcionaron las tasas de remisión de la depresión ni la calidad de vida.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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