Ácidos grasos omega 3 para la depresión en adultos

¿Por qué es importante esta revisión?

El trastorno depresivo mayor (TDM) se caracteriza por un estado de ánimo deprimido o una disminución marcada del placer o el interés en todas las actividades. Tiene repercusiones negativas sobre el individuo y sobre la sociedad, a menudo a largo plazo. Un tratamiento posible para el TDM son los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPIn-3), también conocidos como aceites omega 3, que se encuentran de manera natural en el pescado azul, algunos otros pescados y mariscos, y algunas nueces y semillas. Diversas líneas de pruebas indican que los AGPIn-3 pueden repercutir sobre los síntomas depresivos, pero muchos estudios tienen resultados diferentes, lo que hace difícil establecer conclusiones.

¿Quién estará interesado en esta revisión?

Los profesionales de la salud, incluidos los médicos generales, y los especialistas en salud mental y en psiquiatría; los pacientes con TDM, trastornos depresivos más leves u otros; y las personas de su entorno.

¿Qué preguntas pretende contestar esta revisión?

¿Los AGPIn-3, comparados con un tratamiento alternativo, tienen efecto sobre los síntomas depresivos, los efectos secundarios negativos, las tasas de recuperación, la calidad de vida y las tasas de abandono de los estudios, en los pacientes con un diagnóstico de TDM?

¿Qué estudios se incluyeron en la revisión?

Se efectuaron búsquedas en las bases de datos científicas de todos los ensayos controlados aleatorios en adultos con diagnóstico de TDM, en los que los pacientes recibieron AGPIn-3 o un tratamiento alternativo, realizados hasta mayo de 2015.

Se encontraron 26 estudios relevantes: veinticinco estudios que incluyeron a 1438 pacientes compararon la repercusión de los AGPIn-3 con la de placebo, y un estudio que incluyó a 40 pacientes comparó la repercusión de los AGPIn-3 con la de los antidepresivos. Todos los estudios fueron clínicamente relevantes para la revisión, pero la calidad de las pruebas se consideró baja a muy baja.

¿Qué nos dicen las pruebas de la revisión?

Actualmente no existen suficientes pruebas de alta calidad para determinar los efectos de los AGPIn-3 como tratamiento para el TDM. Se encontró un efecto positivo pequeño a moderado de los AGPIn-3 en comparación con placebo, pero es poco probable que el tamaño de este efecto sea significativo para los pacientes con depresión y se consideró que las pruebas fueron de calidad baja o muy baja, con muchas diferencias entre los estudios. Tampoco hubo suficientes pruebas de alta calidad para determinar los efectos de los AGPIn-3 sobre los efectos secundarios negativos o la cantidad de pacientes que no pudieron completar los ensayos.

¿Qué debería ocurrir a continuación?

Se necesitan más pruebas, en particular para explicar las diferencias entre los resultados de los estudios, p.ej. al examinar los pacientes que pueden y no pueden beneficiarse de los AGPIn-3. Los estudios futuros también deben comparar los AGPIn-3 con el tratamiento antidepresivo habitual e investigar la manera en la que estos tratamientos pueden funcionar.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente no existen pruebas suficientes de alta calidad para determinar los efectos de los AGPIn-3 como tratamiento para el TDM. Los análisis primarios indican un efecto beneficioso pequeño a moderado, no clínico, de los AGPIn-3 sobre la sintomatología depresiva en comparación con placebo; sin embargo, la estimación es imprecisa y la calidad de las pruebas en las que se basó este resultado se consideró baja / muy baja. Los análisis de sensibilidad, la inspección de los gráficos en embudo y la comparación de los presentes resultados con los de ensayos grandes bien realizados también indican que es probable que esta estimación del efecto esté sesgada hacia un resultado positivo para los AGPIn-3 y que es probable que el verdadero efecto sea más pequeño. Sin embargo, estos datos también indican tasas similares de eventos adversos y en la cantidad de pacientes que no pudieron completar los ensayos en los grupos de AGPIn-3 y placebo, pero nuevamente estas estimaciones son muy imprecisas. El único estudio que compara directamente los AGPIn-3 y los antidepresivos en la presente revisión encuentra un efecto beneficioso comparable. Se necesitan más pruebas y pruebas más completas, en particular con respecto a los posibles efectos positivos y negativos de los AGPIn-3 para el TDM.

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Antecedentes: 

El trastorno depresivo mayor (TDM) es muy debilitante, difícil de tratar, tiene una alta tasa de recurrencia y repercute negativamente en el individuo y la sociedad como un todo. Un posible tratamiento emergente para el TDM son los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPIn-3), también conocidos como aceites omega 3, que se encuentran de manera natural en el pescado graso, algunos otros pescados y mariscos, y algunas nueces y semillas. Diversas líneas de pruebas indican una función de los AGPIn-3 en el TDM, pero están lejos de ser concluyentes. Las revisiones y metanálisis demuestran claramente la heterogeneidad entre los estudios. Las investigaciones de la heterogeneidad indican efectos diferenciales de los AGPIn-3 según la gravedad de los síntomas depresivos; no se han encontrado efectos de los AGPIn-3 en los estudios en pacientes con sintomatología depresiva leve, pero puede indicarse un posible efecto beneficioso en los estudios en pacientes con sintomatología depresiva más grave.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (también conocidos como ácidos grasos omega 3) versus un comparador (p.ej. placebo, tratamiento antidepresivo, atención estándar, ningún tratamiento, controles en lista de espera) para el trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos.

Estrategia de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en los registros especializados del Grupo de Revisión Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (CCDANCTR) y en Registros de Ensayos Internacionales de todos los años hasta mayo de 2015. Se realizaron búsquedas en la base de datos CINAHL de todos los años hasta septiembre de 2013.

Criterios de selección: 

Los estudios se incluyeron en la revisión si: eran ensayos controlados aleatorios; proporcionaron AGPIn-3 como una intervención; utilizaron un comparador; se midió la sintomatología depresiva como un resultado; y se realizaron en adultos con TDM. Los resultados primarios fueron sintomatología depresiva (los datos continuos se obtuvieron mediante una escala de clasificación validada) y eventos adversos. Los resultados secundarios fueron sintomatología depresiva (datos dicotómicos sobre remisión y respuesta), calidad de vida e imposibilidad de completar los estudios.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por Cochrane.

Resultados principales: 

Se encontraron 26 estudios relevantes: veinticinco estudios que incluyeron a 1438 participantes investigaron la repercusión de la administración de suplementos con AGPIn-3 en comparación con placebo, y un estudio que incluyó a 40 participantes investigó la repercusión de la administración de suplementos con AGPIn-3 en comparación con tratamiento antidepresivo.

Para la comparación con placebo, la administración de suplementos con AGPIn-3 dio lugar a un efecto beneficioso pequeño a moderado para la sintomatología depresiva: diferencia de medias estandarizada (DME) -0,32 (intervalo de confianza [IC] del 95% -0,12 a -0,52; 25 estudios, 1373 participantes, pruebas de calidad muy baja), pero es poco probable que este efecto sea clínicamente significativo (una DME de 0,32 representa una diferencia entre los grupos en las puntuaciones de la HDRS [17 ítems] de aproximadamente 2,2 puntos [IC del 95%: 0,8 a 3,6]). Los intervalos de confianza incluyen un posible efecto clínicamente importante y un posible efecto no significativo y hay considerable heterogeneidad entre los estudios. Aunque los números de pacientes que presentaron eventos adversos fueron similares en los grupos de intervención y placebo (odds ratio [OR] 1,24; IC del 95%: 0,95 a 1,62; 19 estudios, 1207 participantes; pruebas de calidad muy baja), los intervalos de confianza incluyen un aumento significativo de los eventos adversos con los AGPIn-3, así como una posible pequeña disminución. Las tasas de remisión y respuesta, la calidad de vida y las tasas de imposibilidad para completar los estudios también fueron similares entre los grupos, pero nuevamente los intervalos de confianza son amplios.

Las pruebas en las que se basan estos resultados son muy limitadas. Todos los estudios que contribuyeron a los análisis fueron directamente relevantes para la pregunta de investigación, pero la calidad de las pruebas para todos los resultados se calificó como baja a muy baja. El número de estudios y el número de participantes que contribuyeron a todos los análisis fueron escasos y la mayoría de los estudios fueron pequeños y se consideraron con alto riesgo de sesgo en varias medidas. También fue probable que los análisis estuvieran influenciados por tres ensayos grandes. Aunque se consideró que estos ensayos tuvieron bajo riesgo de sesgo, contribuyeron con el 26,9% al 82% de los datos. Las estimaciones del tamaño del efecto también son imprecisas. La asimetría del gráfico en embudo (funnel plot) y los análisis de sensibilidad (mediante el modelo de efectos fijos y con el uso solamente de los estudios que se consideraron con bajo riesgo de sesgo de selección, sesgo de realización o sesgo de deserción) también indican un probable sesgo hacia un resultado positivo para los AGPIn-3. Hubo heterogeneidad significativa en los análisis del resultado primario sintomatología depresiva. Esta heterogeneidad no se explicó por la presencia o ausencia de comorbilidades ni por la presencia o ausencia de tratamiento coadyuvante.

Solamente hubo un estudio disponible para la comparación con los antidepresivos, el cual incluyó a 40 participantes. Este estudio no encontró diferencias entre el tratamiento con AGPIn-3 y el tratamiento con antidepresivos en cuanto a la sintomatología depresiva (diferencia de medias [DM] -0,70 [IC del 95%: -5,88 a 4,48]), las tasas de la respuesta al tratamiento o la imposibilidad para completar el estudio. Los eventos adversos no se informaron de una manera apropiada para el análisis, y no se informaron las tasas de remisión de la depresión ni la calidad de vida.

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