A menudo, los médicos y psiquiatras en ejercicio han sido criticados por administrar una dosis demasiado baja de antidepresivos tricíclicos a los pacientes con depresión. Esta revisión sistemática de 39 estudios (2564 participantes) encontró que los antidepresivos tricíclicos entre 75 a 100 mg/día y posiblemente por debajo de este rango dan lugar a una mayor reducción de la depresión que placebo. Por otro lado, no hubo evidencia fuerte para mostrar que una dosis estándar de un antidepresivo tricíclico produce más respuesta que una dosis baja de un antidepresivo tricíclico. Los hallazgos indican que la administración de una dosis baja de antidepresivo tricíclico es una práctica defendible.
Se justifica el tratamiento de la depresión en los pacientes adultos con dosis bajas de antidepresivos tricíclicos. Sin embargo, se necesitan estudios más rigurosos para establecer definitivamente los efectos beneficiosos y perjudiciales relativos de dosis diferentes.
Los antidepresivos tricíclicos se recetan ampliamente en todo el mundo. Sin embargo, la evidencia de la dosis recomendada de tricíclicos es deficiente.
Comparar los efectos y los efectos secundarios de los antidepresivos tricíclicos a dosis bajas con placebo y con dosis estándar de antidepresivos tricíclicos en el tratamiento de la fase aguda de la depresión.
Se realizó una búsqueda electrónica en el Registro de Ensayos Controlados de la Colaboración Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Controlled Trials Register, CCDANCTR), que incorpora resultados de las búsquedas grupales en MEDLINE (1966-), EMBASE (1980-), CINAHL (1982-), PsycLIT (1974-), PSYNDEX (1977-) y LILACS (1982 a 1999), así como búsquedas manuales en las principales revistas médicas y psiquiátricas. Se realizó una búsqueda en las referencias y en SciSearch de los estudios identificados. Se estableció contacto personal con los autores de los artículos más significativos.
Todos los ensayos controlados aleatorizados 1) que compararon dosis bajas de ATC (=< 100 mg/día en promedio al final del ensayo) con placebo o 2) que compararon dosis bajas y estándar del mismo ATC, en el tratamiento de la fase aguda del trastorno depresivo
Dos autores de la revisión, de forma independiente, examinaron la elegibilidad de los estudios identificados y extrajeron los datos de los resultados a la semana, las dos semanas, las cuatro semanas, de seis a ocho semanas y más tarde. Las principales medidas de resultado fueron el riesgo relativo de respuesta en la depresión (modelo de efectos aleatorios), de acuerdo con la definición original de los autores, pero generalmente se definió como una reducción del 50% o más en la gravedad de la depresión según el método por intención de tratar (intention-to-treat) de la última observación realizada, y los riesgos relativos de los abandonos generales y los abandonos debido a los efectos secundarios. Otras medidas de resultado incluyeron el análisis por intención de tratar del peor de los casos de la respuesta como se definió anteriormente (en el que los abandonos se consideraron como los que no respondieron del grupo de tratamiento activo y como los que respondieron del grupo de comparación), y las puntuaciones medias ponderadas estandarizadas de las escalas continuas de gravedad de la depresión (generalmente calculadas por el método de la última observación realizada).
Treinta y cinco estudios (2013 participantes) compararon dosis bajas de antidepresivos tricíclicos con placebo y seis estudios (551 participantes) compararon dosis bajas de antidepresivos tricíclicos con dosis estándar de antidepresivos tricíclicos. Las dosis bajas de antidepresivos tricíclicos, principalmente entre 75 y 100 mg/día, fueron 1,65 (intervalo de confianza del 95%: 1,36 a 2,0) y 1,47 (1,12 a 1,94) veces más probables que placebo de provocar una respuesta a las cuatro y a las seis a ocho semanas, respectivamente. Sin embargo, los antidepresivos tricíclicos a dosis estándar no lograron provocar una mayor respuesta, pero produjeron más abandonos debido a los efectos secundarios que los antidepresivos tricíclicos a dosis bajas.
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