Factor de crecimiento tipo insulina humana recombinante I (rhIGF-I) para la esclerosis lateral amiotrófica/enfermedad de la motoneurona

El factor de crecimiento tipo insulina humana recombinante I (rhIGF-I) es una proteína humana obtenida por ingeniería genética. Teóricamente, mejora la supervivencia de las motoneuronas que se degeneran en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, también conocida como [EMN] enfermedad de la motoneurona). Dicho factor de crecimiento se coloca diariamente mediante una inyección subcutánea (inyección bajo la piel). Tres ensayos controlados aleatorios (ECA) que incluyeron a 779 participantes midieron la evolución de la enfermedad en escalas clínicas de clasificación especiales para la gravedad de la enfermedad en la ELA. Los revisores obtuvieron datos sobre los eventos adversos a partir de los ensayos incluidos. Los resultados combinados a partir de los dos estudios incluidos que usaron la escala de calificación (AALSRS) mostraron un beneficio significativo pequeño a favor del rhIGF-I. Los errores significativos en los diseños del ensayo hacen que los beneficios estadísticamente significativos en algunos resultados sean de relevancia dudosa. Se halló un mayor riesgo de reacciones en el sitio de inyección con el rhIGF-I. Un tercer estudio que usó una medida de resultado diferente no mostró ninguna diferencia entre el grupo de tratamiento y el placebo. Los dos ECA disponibles (considerados conjuntamente) no proporcionan información que apoye la hipótesis de que el rhIGF-I es un tratamiento modificador de la enfermedad para la ELA. Los 3 estudios incluidos presentaron un riesgo de sesgo elevado. Lo anterior desmerece seriamente la posibilidad de esta revisión de cumplir con los objetivos.

Conclusiones de los autores: 

El metanálisis demostró una diferencia significativa a favor del tratamiento con I-rhIGF; sin embargo, la calidad de la evidencia de los dos estudios incluidos fue baja. Un tercer estudio no mostró ninguna diferencia entre tratamiento y placebo. No existen pruebas para el aumento de la supervivencia con el IGF1. Los 3 ensayos incluidos presentaban un riesgo de sesgo elevado.

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Antecedentes: 

El factor de crecimiento tipo insulina humana recombinante I (rhIGF-I) es un tratamiento posible modificador de la enfermedad para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, que también se conoce como enfermedad de la motoneurona [EMN]).

Objetivos: 

Examinar la eficacia del rhIGF-I para afectar la evolución de la enfermedad, el impacto sobre las medidas del estado de salud funcional, la prolongación de la supervivencia y el retraso del uso de sustitutos (traqueostomías y asistencia respiratoria mecánica) para mantener la supervivencia en la ELA. También se revisó la aparición de eventos adversos.

Estrategia de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register) (21 de noviembre de 2011), CENTRAL (2011, Número 4), MEDLINE (enero de 1966 hasta noviembre de 2011) y EMBASE (enero de 1980 hasta noviembre de 2011) y la información que buscaron los autores de los ensayos clínicos y los fabricantes del rhIGF.

Criterios de selección: 

Se consideraron todos los ensayos clínicos controlados aleatorios que incluyeron el tratamiento con I-rhIGF en adultos con ELA comprobada o probable según los criterios El Escorial. La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación total de la Appel Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale (AALSRS) después de nueve meses de tratamiento, y las medidas de resultado secundarias fueron el cambio en la AALSRS a un, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve meses, y el cambio en la calidad de vida (escala Sickness Impact Profile), supervivencia y eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos: 

Cada autor calificó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos de forma independiente. El autor principal extrajo los datos y los otros autores los verificaron. Se extrajeron los datos faltantes al hacer mediciones con regla a partir de los datos de gráficos publicados. Se obtuvieron datos sobre los eventos adversos a partir de los ensayos incluidos.

Resultados principales: 

Se identificaron tres ensayos controlados aleatorios (ECA) del rhIGF-I (779 participantes) para la inclusión en el análisis. En un ensayo europeo (183 participantes) la diferencia de medias (DM) en el cambio en la puntuación total de AALSRS después de nueve meses fue de -3,30 (intervalo de confianza [IC] del 95%: -8,68 a 2,08). En un ensayo norteamericano (266 participantes), la DM después de nueve meses fue de -6,00 (IC del 95%: -10,99 a -1,01). El análisis combinado a partir de ambos ECA demostró una DM después de nueve meses de -4,75 (IC del 95%: -8,41 a -1,09), una diferencia significativa a favor del grupo de tratamiento. Las medidas de resultado secundarias mostraron tendencias no significativas a favor del rhIGF-I. Se halló un mayor riesgo de reacciones en el sitio de la inyección en los pacientes tratados con el rhIGF-I (cociente de riesgo 1,26; IC del 95%: 1,04 a 1,54). . Un segundo ensayo norteamericano (330 participantes) usó una variable principal de evaluación primaria nueva que incluyó pruebas de la fuerza muscular manual. No se halló ninguna diferencia entre el grupo de tratamiento y el de placebo en este estudio. Los 3 ensayos presentaban un riesgo de sesgo elevado.

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