Mensajes clave
1. La lamotrigina es un medicamento anticonvulsivo que se administra como tratamiento adyuvante de las crisis epilépticas focales a personas con epilepsia resistente a los medicamentos. La epilepsia focal se caracteriza por crisis epilépticas originadas en una zona específica del cerebro.
2. Es probable que la lamotrigina sea eficaz en la reducción de la frecuencia de las crisis epilépticas en niños y adultos, pero se necesitan ensayos adicionales para evaluar sus efectos a largo plazo y para compararla con otros medicamentos complementarios.
¿Qué es la epilepsia y cómo se trata?
La epilepsia es un trastorno cerebral que provoca crisis epilépticas recurrentes. Aproximadamente un tercio de las personas con epilepsia siguen teniendo crisis epilépticas a pesar de tomar anticonvulsivos. Los anticonvulsivos más antiguos pueden tener muchos efectos no deseados, por lo que es importante desarrollar nuevos tratamientos eficaces. Se han desarrollado varios medicamentos nuevos como tratamientos "complementarios" (para administrar en combinación con otros medicamentos). Uno de estos nuevos medicamentos se llama lamotrigina.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso averiguar si la lamotrigina complementaria era mejor que el placebo complementario (tratamiento simulado) o ningún tratamiento complementario en la reducción de la frecuencia de las crisis epilépticas y el retiro del tratamiento, y para mejorar la cognición (capacidad de aprendizaje) y la calidad de vida. También se quiso saber si la lamotrigina tenía algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que examinaran la lamotrigina complementaria comparada con placebo complementario o ningún tratamiento complementario en personas de cualquier edad con epilepsia focal que no respondiera a los tratamientos anteriores (epilepsia focal resistente a los medicamentos o farmacorresistente). Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como los métodos y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 14 estudios que incluyeron un total de 1806 personas (adultos, niños y lactantes).
La lamotrigina, administrada en combinación con otros anticonvulsivos en personas con epilepsia focal farmacorresistente, probablemente sea más eficaz que el placebo en conseguir una reducción del 50% o más de la frecuencia de las crisis epilépticas. Además, es probable que las personas que utilizan lamotrigina complementaria no tengan más probabilidades de abandonar el tratamiento que las que utilizan placebo complementario. Sin embargo, añadir lamotrigina al tratamiento habitual probablemente provoque más efectos no deseados, como inestabilidad (ataxia), mareos, visión doble (diplopía) y náuseas.
Se necesitan más estudios de investigación de alta calidad para evaluar plenamente los efectos beneficiosos y perjudiciales de la lamotrigina complementaria en comparación con el placebo complementario o ningún tratamiento complementario, y en comparación con otros nuevos medicamentos anticonvulsivos.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Existe una confianza moderada en la evidencia, principalmente porque los estudios informaron de pocos episodios (crisis epilépticas, retiro del tratamiento, efectos no deseados).
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza una revisión anterior. La evidencia está actualizada hasta el 3 de octubre de 2022.
Es probable que la lamotrigina como tratamiento complementario para las crisis epilépticas focales farmacorresistentes sea eficaz en la reducción de la frecuencia de las crisis epilépticas. Es probable que algunos efectos adversos (ataxia, mareos, diplopía y náuseas) sean más probables con lamotrigina que con placebo. Probablemente haya poca o ninguna diferencia en el número de personas que abandonan el tratamiento con lamotrigina versus placebo.
Los ensayos fueron de duración relativamente corta y no aportaron evidencia a largo plazo. Además, algunos ensayos tuvieron pocos participantes.
Se necesitan más ensayos para evaluar los efectos a largo plazo de la lamotrigina y compararla con otros fármacos complementarios.
Esta es una versión actualizada de una revisión Cochrane que se actualizó por última vez en 2020.
La epilepsia es un trastorno neurológico común, que afecta del 0,5% al 1% de la población. En casi el 30% de los casos, la epilepsia es resistente a los fármacos disponibles actualmente. El tratamiento farmacológico aún es la primera opción para controlar la epilepsia. La lamotrigina es un medicamento anticonvulsivo de segunda generación. Cuando se administra como medicamento complementario (en combinación con otros medicamentos anticonvulsivos), la lamotrigina puede reducir las crisis epilépticas, pero con algunos efectos adversos.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento complementario con lamotrigina, en comparación con el tratamiento complementario con placebo o ningún tratamiento complementario en personas con epilepsia focal farmacorresistente.
Para esta actualización, se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de estudios (Cochrane Register of Studies) (CRS Web) y en MEDLINE (Ovid) el 3 de octubre de 2022, sin restricciones de idioma. CRS Web incluye ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados de PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la Organización Mundial de la Salud, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) y los Registros Especializados de los Grupos Cochrane de Revisión, incluido el de Epilepsia.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que investigaron el tratamiento complementario con lamotrigina versus tratamiento complementario con placebo o ningún tratamiento complementario en personas de cualquier edad con epilepsia focal resistente a los fármacos. Se utilizaron datos del primer período de ensayos cruzados (cross-over) elegibles.
Para esta actualización, dos autores de la revisión seleccionaron los ensayos y extrajeron los datos de forma independiente. El desenlace principal de esta revisión fue una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas. Los desenlaces secundarios fueron el retiro del tratamiento, los efectos adversos, los efectos cognitivos y la calidad de vida. Los análisis primarios fueron por intención de tratar. Se realizaron análisis de sensibilidad del mejor y peor caso para tener en cuenta los datos de desenlace que faltaban. Se calcularon las razones de riesgos (RR) agrupadas con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para los desenlaces dicotómicos.
No se identificaron nuevos estudios para esta actualización, por lo que los resultados y las conclusiones de la revisión no se modificaron.
Se incluyeron cinco estudios de grupos paralelos en adultos o niños, ocho estudios cruzados (cross-over) en adultos o niños y un estudio paralelo en lactantes con un diseño enriquecido con personas que responden. En total, estos 14 estudios reclutaron a 1806 participantes elegibles (38 lactantes, 199 niños, 1569 adultos). Las fases iniciales oscilaron entre 4 y 12 semanas y las fases de tratamiento entre 8 y 36 semanas. Se consideró que 11 estudios (1243 participantes) tenían riesgo de sesgo general bajo y tres (697 participantes), riesgo de sesgo general incierto debido a la falta de información sobre su diseño. Cuatro estudios (563 participantes) informaron de un cegamiento eficaz .
La lamotrigina comparada con placebo probablemente aumenta la probabilidad de lograr una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas (RR 1,80; IC del 95%: 1,45 a 2,23; 12 ensayos, 1322 participantes [adultos y niños]; evidencia de certeza moderada). Probablemente haya poca o ninguna diferencia en el riesgo de retiro del tratamiento por cualquier motivo entre las personas tratadas con lamotrigina versus las tratadas con placebo (RR 1,11; IC del 95%: 0,91 a 1,37; 14 ensayos; 1806 participantes; evidencia de certeza moderada).
La lamotrigina comparada con placebo se asocia probablemente con un mayor riesgo de ataxia (RR 3,34; IC del 99%: 2,01 a 5,55; 12 ensayos; 1525 participantes; evidencia de certeza moderada), mareos (RR 1,76; IC del 99%: 1,28 a 2,43; 13 ensayos; 1768 participantes; evidencia de certeza moderada), náuseas (RR 1,81; IC del 99%: 1,22 a 2,68; 12 estudios, 1486 participantes; evidencia de certeza moderada) y diplopía (RR 3,79; IC del 99%: 2,15 a 6,68; tres ensayos; 944 participantes; evidencia de certeza moderada). Probablemente haya poca o ninguna diferencia en el riesgo de fatiga entre lamotrigina y placebo (RR 0,82; IC del 99%: 0,55 a 1,22; 12 estudios, 1552 participantes; evidencia de certeza moderada).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.